Lors d’un déjeuner d’affaire, Roger Thornhill (Cary Grant), publicitaire, est pris par mégarde (lors d’une scène de quiproquo désarmante de simplicité et d’un classicisme théâtral absolu) pour un certain George Kaplan. Il est alors enlevé par un groupe de malfrats persuadés d’avoir affaire à George Kaplan, un espion du gouvernement lancé à leurs trousses. Ils tentent alors de le faire coopérer, puis devant son refus (légitime car Thornhill n’est véritablement pas George Kaplan) tentent de le supprimer. Roger Thornhill échappe alors de peu à la mort, et lorsqu’il cherche à lever le voile sur toute cette histoire il ne fait qu’aggraver son cas et se retrouve accusé à tort d’un meurtre commis sous ses yeux à l’O.N.U. Il n’a alors plus d’autre solution, pour tenter de prouver son innocence, que de fuir et de retrouver ce fameux George Kaplan avec lequel on s’obstine à le confondre.